克服EGFR突变非小细胞肺癌耐药性 第一三共HER3靶向ADC临床结果积极

近日，第一三共（Daiichi Sankyo）在ESMO 2020网上大会上，公布了其HER3靶向抗体偶联药物patritumab deruxtecan（U3-1402）的最新1期临床数据。试验结果表明，patritumab deruxtecan在治疗转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLCL）患者时显示出可喜的疗效。这些患者携带EGFR突变，并且已经接受过多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗。 肺癌是世界上最常见的癌症之一，也是全球癌症死亡的主要原因，大多数肺癌确诊时已经是晚期或转移性癌症。大约15%-50%的非小细胞肺癌患者携带EGFR突变，其中大约83%表达HER3蛋白，这可能与转移发生率增加，生存率降低和对标准治疗的耐药性相关。 Patritumab deruxtecan采用第一三共公司专有的DXd ADC技术设计，将抗HER3抗体与拓扑异构酶抑制剂通过一个四肽连接子连接而成。 参加这项研究的患者接受的中位前期治疗数目为4种。所有患者都曾接受过EGFR TKI治疗，其中大多数接受了osimertinib（86%）治疗；90%的患者接受了含铂化疗；40%接受了抗PD-1/PD-L1抗体治疗。在这项研究中，47%的可评估的患者有脑转移病史。他们代表着非常难治的患者群体。 初步试验结果表明，在56名可评估的患者中，patritumab deruxtecan达到25%的客观缓解率（ORR），其中一名患者达到完全缓解（CR），13名患者达到确认部分缓解。而还有3名患者在数据截止时，他们的部分缓解有待确认。患者的疾病控制率为70%，中位缓解持续时间为6.9个月。 “考虑到这些患者缺乏获批的有效治疗方法，这些初步应答非常令人鼓舞，”试验负责人之一，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Helena Yu博士说：“这些数据显示，靶向HER3的抗体偶联药物作为一种治疗策略，可能克服携带EGFR突变的NSCLC患者的多种耐药机制。” [19] \t