40年来首个新机制痤疮新药在美上市

Clascoterone （商品名为Winlevi?）是一款first-in-class局部雄激素受体抑制剂（1％乳膏），由Cassiopea公司研发，近日经美国FDA批准用于治疗痤疮。后期开发该品种的高浓度溶液用于治疗男性雄激素性脱发。与痤疮的口服抗雄激素疗法不同，Clascoterone男性和女性都能用。值得一提的是，这是近40年来针对痤疮治疗的首个新机制药物，为皮肤科医生和患者提供了一种新的有效的治疗方案。该品种的成功上市将创造巨大的商业潜能。 Clascoterone治疗痤疮的确切作用机理尚不清楚，但实验室研究表明，Clascoterone作用于皮脂腺和毛囊的雄激素受体（AR），抑制引起痤疮病变的关键驱动因素二氢睾酮（DHT），抑制皮脂腺细胞脂质的分泌，并减少促炎细胞因子的释放。由于细胞因子和脂质产生的减少，Clascoterone破坏了促进痤疮病变发展的途径。也就是说Clascoterone本身不降低体内的DHT水平，这就有效的避免了因为降低体内的DHT而带来的副作用。 1％的clascoterone乳膏的批准是基于一项为期12个月的关键的临床III期试验，研究的主要终点是：与基线相比，每个治疗组受试者的比例至少比基线减少两个百分点，第12周的IGA 分数为0（清除）或1（几乎清晰）；第12周每个治疗组非炎症病变计数（NILC）以及炎症病变计数（ILC）基线的绝对变化。结果显示，在第52周，分别有57%和62%的试验对象达到研究者整体评分（IGA）两分以上的改善，实现皮肤症状清除（0分）或基本清除（1分）。 安全性结果显示，局部用药持续时间和用药范围的延长并没有增加严重副作用的发生率。试验期间未记录到与治疗相关的严重不良事件。 Cassiopea是一家专业致力于开发具有新颖作用机制处方药并将其商业化的制药公司，以解决长期存在的基本皮肤病问题，尤其是痤疮、雄激素性脱发（AGA）和生殖器疣。Clascoterone（7.5%浓度）溶液用于遗传脱发；抗生素CB-06-01用于痤疮；免疫调制剂CB-06-02用于生殖器疣。 痤疮治疗药物 痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，根据《中国痤疮治疗指南（2019年修订版）》，中国人截面统计发病率为8.1%。研究发现，95%的人会不同程度的发生痤疮。在美国每年有5千万痤疮患者，5百万痤疮患者积极寻医治疗。预计，到2024年痤疮患者人数将增长6.5%。治疗痤疮的主要产品类别已经使用了将近40年，由于新产品开发中缺乏创新，该市场的增长受到了极大的限制。 1 痤疮的外用治疗药物 外用药物是治疗痤疮的基础，轻度和中轻度痤疮以外用药为主。 1.1维A酸类药物 外用维A酸类药物可作为轻度痤疮的单独一线用药，常用药为全反式维A酸、异维A酸、第三代维A酸药物阿达帕林和他扎罗汀。 1.2抗菌类药物 过氧化苯甲酰：目前该药尚无痤疮丙酸杆菌耐药性得出现，可作为炎性痤疮首选外用药物。 抗生素：包括红霉素、林可霉素及其衍生物克林霉素、氯霉素、氯洁霉素及夫西地酸。 其他：不同浓度与剂型的壬二酸、氨苯砜、二硫化硒、硫磺和水杨酸等。 2 痤疮的系统治疗药物 2.1 抗菌药物：针对痤疮丙酸杆菌的抗菌药物是中重度和重度痤疮的常用方法，要关注耐药性得产生，禁止滥用。首选四环素类如米诺环素、多西环素等。 2.2 维A酸类：包括口服为A酸和维胺酯。 2.3 激素治疗 抗雄性激素治疗：雌激素和孕激素、螺内酯、胰岛素增敏剂。 糖皮质激素：针对爆发性、聚合性痤疮及较重的炎症反应，选择泼尼松或地塞米松治疗。 国内抗痤疮药物市场 相关数据统计显示，国内抗痤疮药物销售额2012年至2014年由0.6亿元一直增长至0.72亿元，增长率为10%，2015年较2014年下跌，2016年至2019年又一直呈增长状态，2019年国内样本医院抗痤疮药物销售金额为1亿元，放大至全国后约2.4亿元。 小编汇总了几个常用痤疮药物近几年的销售额，见图4。由图可以看出，异维A酸的市场份额最大，其次是阿达帕林，最低的是过氧化苯甲酰。 异维A酸的销售额呈现逐年增加的状态，由2012年的1360万增长至2019年的3400万，2018年至2019年的涨幅最大，增长率为33.3%。阿达帕林的销售额也一直增长，由2012年的1240万增至2019年的2050万。 [19] \t