艾伯维口服JAK抑制剂Rinvoq治疗中重度AD第三个III期研究成功

艾伯维（AbbVie）近日宣布，评估口服JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib）联合局部外用皮质类固醇（TCS）治疗特应性皮炎（AD）的III期AD Up研究达到了主要终点和全部次要终点。 这是评估Rinvoq治疗AD的第三项关键性III期研究。TCS是AD的主流疗法，来自AD Up的阳性数据，为Rinvoq联用TCS提供了更多的见解。数据显示，与安慰剂+TCS相比，Rinvoq+TCS可显著改善皮肤和瘙痒症状。特别是，在接受Rinvoq治疗的患者中，有更高比例的患者可以在维持皮肤症状缓解的情况下不使用TCS。 AD Up研究在中度至重度AD青少年和成人患者中开展，评估了2种剂量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）相对于安慰剂的疗效和安全性，所有治疗组均同时接受TCS治疗。共同主要终点是：治疗第16周，湿疹面积及严重程度指数至少改善75%（EASI75）、经验证的特应性皮炎研究者总体评估（vIGA-AD）评分为皮损完全清除或几乎完全清除（0/1）。 结果显示，在治疗第16周，与安慰剂+TCS治疗组相比，任一剂量Rinvoq+TSC治疗组有显著更高比例的患者显示皮损清除改善。具体数据为：（1）接受15/30mg剂量Rinvoq+TCS治疗的患者中有65/77%达到EASI75，而接受安慰剂+TCS治疗的患者中比例为26%（p＜0.001）；（2）接受15/30mg剂量Rinvoq+TCS治疗的患者中有40/59%达到vIGA-AD 0/1、而接受安慰剂+TCS治疗的患者中比例为11%（p＜0.001）。 此外，与安慰剂+TCS治疗的患者相比，接受Rinvoq+TCS治疗的患者中有更高比例的患者瘙痒症状有临床意义的减轻，定义为最严重瘙痒数值评定量表（NRS）≥4。具体数据为：在治疗第16周，接受15/30mg剂量Rinvoq+TCS治疗的患者中，有52/64%的患者达到了这一终点，而安慰剂+TCS的患者中比例只有15%（p＜0.001）。 在预先指定的额外分析中，与安慰剂相比，使用任何剂量Rinvoq治疗也导致了更高的不使用局部皮质类固醇的平均天数（TCS-free days，无TCS天）。无TCS天的定义是治疗应答为EASI75或更高、而不使用TCS。具体数据为：治疗16周内，接受15/30mg剂量Rinvoq+TCS治疗的患者，在维持EASI75的情况下无TCS天数的平均值为34/47天，而接受安慰剂+TCS的患者中平均值为8天（名义p＜0.001）。 该研究中，安全性结果与先前报道的2项AD III期研究一致。在16周的安慰剂对照期内，没有观察到新的安全风险。这项研究的全部结果将在未来的医学会议上公布，并在同行评议的期刊上发表。 特应性皮炎（AD）是一种常见的、慢性、复发性、发炎性皮肤病，表现为瘙痒和抓挠的反复循环，导致皮肤疼痛、破裂。据估计，多达25%的青少年和10%的成年人在一生中的某个时候会受到AD影响。20%-46%的成人AD患者会有中度至重度疾病。该病的疾病症状会对患者造成重大的生理、心理和经济负担。 Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib，这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂，正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。 2019年8月，Rinvoq在美国获得全球首批，用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者。2019年12月，Rinvoq获得欧盟批准，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。在RA中，Rinvoq批准的剂量为15mg。 目前，Rinvoq治疗银屑病关节炎（PsA）、RA、中轴型脊柱关节炎（axSpA）、克罗恩病（CD）、特应性皮炎（AD）、溃疡性结肠炎（UC）、巨细胞动脉炎（GCA）的III期临床研究正在进行中。 就在最近，艾伯维宣布，在美国和欧盟提交了Rinvoq（upadacitinib，15mg，每日一次）的新适应症申请，用于治疗活动性PsA成人患者。 业界对Rinvoq的商业前景非常看好。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测，Rinvoq在2024年的全球销售额将达到25.7亿美元，成为全球第5大畅销抗风湿药物。 [19] \t