第三代强效COMT抑制剂Ongentys(opicapone)在日本获得批准，复星医药引进中国

小野制药（Ono Pharmaceutical）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Ongentys（opicapone）25mg片剂，这是一种新型、每日一次、口服选择性儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂，联合左旋多巴-卡比多巴（levodopa–carbidopa）或左旋多巴-盐酸苄丝肼（levodopa–benserazide hydrochloride），用于帕金森病（PD）成人患者，改善剂末运动波动（疗效减退现象，wearing-off phenomenon）。2013年4月，小野制药从葡萄牙制药公司BIAL授权获得了opicapone在日本的独家开发和商业化权利。 2018年1月，复星医药以1800万美元从BIAL公司授权获得了opicapone在中国市场的独家权利，其中包括一笔300万美元首付款和高达1500万美元的里程碑付款。2019年3月，CDE承办了复星医药的临床申请。 在欧盟，Ongentys已于2016年6月获得批准，作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（DDCi，如卡比多巴）的辅助疗法，用于接受这些组合疗法无法稳定剂末运动波动的PD成人患者。 今年4月，Ongentys 25mg和50mg胶囊剂获得美国FDA批准，作为左旋多巴/卡比多巴的一种辅助疗法，用于正在经历运动波动（“OFF”期）的PD患者。值得一提的是，Ongentys是第一个被FDA批准的每日一次COMT抑制剂，将提供一种新的治疗方案来延长左旋多巴/卡比多巴的疗效。在美国，Neurocrine Biosciences公司计划在今年晚些时候将Ongentys推向市场，该公司在2017年从BIAL公司授权获得了opicapone在美国和加拿大的独家开发和商业化权利。 此次日本批准，主要基于ONO3270-02试验的数据。该试验包括一项多中心、安慰剂对照、随机、双盲、平行组研究和一项开放标签、非对照、长期扩展研究，在接受左旋多巴（多巴胺前体）和一种多巴脱羧酶抑制剂（DDCi）治疗疗效减退现象的日本帕金森病患者中开展。试验结果显示，与安慰剂相比，opicapone在主要终点（OFF时间从基线的变化）表现出优越性。此外，结果显示，没有观察到与opicapone相关的最新关注的不良反应，且该药物的耐受性良好。 随着时间的推移，服用左旋多巴/卡比多巴的患者可能开始在2次治疗剂量之间经历“OFF”期，在此期间，帕金森病运动症状（如震颤、运动迟缓和行走困难）增加。临床数据显示，在正经历“OFF”期的帕金森病患者中，Ongentys加用左旋多巴/卡比多巴，可减少“OFF”期，同时增加“ON”期，并且不会出现令人烦恼的运动障碍。在“ON”期，帕金森病患者的运动症状得到更好的控制。 Ongentys是一种新型、口服、选择性、长效、外周COMT抑制剂，有助于阻断分解左旋多巴的COMT酶，左旋多巴是控制帕金森病患者运动症状的金标准疗法。Ongentys通过减少左旋多巴在血液中的分解从而保护左旋多巴，使更多的左旋多巴可以到达大脑，延长其临床效果，帮助患者实现运动症状控制。 Ongentys能有效减少帕金森病患者的“OFF”期，该药每日一次给药，有助于减轻患者的服药负担，并提高患者的治疗依从性。 COMT抑制剂是目前欧美和国内治疗指南明确推荐的、辅助多巴胺治疗帕金森病患者的一线药物。Ongentys的活性药物成分opicapone由BIAL公司研发，这是一种新型的强效第三代COMT抑制剂，通过降低左旋多巴转化为3-O-甲基多巴的转化率来延长左旋多巴的临床疗效，从而提高大脑的利用率。 值得一提的是，在临床试验中，与安慰剂相比，服药后两小时内，Ongentys就能够显著减少患者的不自主运动时间和“OFF-ON（开关）现象”。所谓帕金森患者的“OFF-ON（开关）现象”，是指患者在服药后期出现的症状波动，即患者在用药后一段时间内能够维持正常人的功能状态，但在药效过后会不定期出现肌肉僵直，震颤、运动不能，持续数分钟至1小时后缓解，一日中可能反复出现多次，该现象发生频繁且不可预测，就向电源的开关一样，因此被称为“开关”现象。 [19] \t