罕见儿童癫痫新药！美国FDA批准Fintepla(芬氟拉明口服液)，治疗Dravet综合征

Zogenix是一家致力于开发罕见病治疗药物的制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Fintepla（fenfluramine，芬氟拉明）口服溶液CIV，用于年龄≥2岁的患者，治疗与Dravet综合征相关的癫痫。该药通过优先审查程序获得批准，此前，FDA已授予Fintepla治疗Dravet综合征相关癫痫的孤儿药资格（ODD）、突破性药物资格（BTD）。 Dravet综合征是一种罕见的儿童期癫痫，其特征是频繁和严重的抗药性癫痫发作、相关的住院治疗和医疗紧急情况、严重的发育和运动障碍，以及突发性意外死亡（SUDEP）的风险增加。 Fintepla临床研究的首席调查员、加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院儿童癫痫卓越中心主任Joseph Sullivan医学博士表示：“对于许多Dravet综合征患者来说，仍然有巨大的需求未得到满足，即使他们在服用一种或多种目前可用的抗癫痫药物，仍然频繁出现严重癫痫发作。鉴于Fintepla在临床试验中显著降低惊厥性癫痫发作频率，再加上持续的、强有力的安全监测，我认为Fintepla将为Dravet综合征患者提供一个极其重要的治疗选择。” FDA批准Fintepla治疗Dravet综合征相关癫痫，是基于2项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验（在2-18岁患者中开展，结果分别发表于Lancet和JAMA Neurology）的数据，以及一项开放标签扩展试验（许多患者接受Fintepla治疗长达3年）的安全性数据。数据显示，在服用一种或多种抗癫痫药物不能充分控制癫痫发作的研究患者中，在现有治疗方案的基础上，与安慰剂相比，Fintepla显著降低了每月惊厥性癫痫发作（convulsive seizures，CS）的频率。此外，大多数研究患者在启动Fintepla治疗3-4周内产生反应，并且在整个治疗期间保持一致的效果。 值得注意的是，Fintepla的药物标签中包括一个黑框警告，提示该药物与心脏瓣膜病（VHD）和肺动脉高压（PAH）相关。由于这些风险，患者必须在治疗前、治疗期间每六个月进行一次超声心动图监测，并在治疗结束后三到六个月进行一次超声心动图监测。如果超声心动图显示有心脏瓣膜病、PAH或其他心脏异常的迹象，卫生保健专业人员必须考虑继续使用Fintepla治疗患者的益处和风险。 由于VHD和PAH风险，Fintepla只能通过一个受限制的药物分发计划，在风险评估和缓解策略（REMS）下使用。Fintepla REMS要求开Fintepla处方的医疗保健专业人员和分发Fintepla的药房在Fintepla REMS中得到特别认证，并要求患者登记在REMS中。作为REMS要求的一部分，处方医生和患者必须遵守所要求的超声心动图心脏监测，才能接受Fintepla治疗。 在临床研究中，Fintepla治疗最常见的不良反应（发生率≥10%，且高于安慰剂）包括：食欲下降、困倦、镇静和嗜睡、腹泻、便秘、超声心动图异常、疲劳或乏力、共济失调、平衡障碍、步态障碍、血压升高、流口水、唾液分泌过多、发热、上呼吸道感染、呕吐、体重减轻、跌倒、癫痫持续状态。 除了Dravet综合征之外，Zogenix公司也正在开发Fintepla用于治疗与Lennox-Gastaut综合征（LGS）相关的癫痫发作。Dravet综合征和LGS是2种罕见且往往是灾难性的儿童期发作癫痫，具有发病年龄早、发作类型多样、发作频率高、严重损害智力、难以治疗等特点。在美国，Fintepla被授予治疗Dravet综合征的突破性药物资格（BTD）、治疗Dravet综合征和LGS的孤儿药资格（ODD）。 [19] \t