默沙东Keytruda(可瑞达)联合标准护理化疗一线治疗III期临床失败

默沙东（Merck & Co）近日公布III期KEYNOTE-361研究（NCT02853305）的结果。该研究正在评估抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合标准护理化疗（顺铂或卡铂，联合吉西他滨）一线治疗晚期或转移性尿路上皮癌（膀胱癌）患者。结果显示，与化疗相比，Keytruda+化疗没有达到预先指定的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）两个主要终点。 在研究的最终分析中，与化疗组相比，Keytruda+化疗组在OS和PFS方面有改善；然而， 根据预先指定的统计计划，这些结果没有达到统计学显著差异。由于Keytruda+化疗组在OS或PFS方面没有优势，因此没有对该研究的Keytruda单药治疗组进行正式检验。该研究中Keytruda的安全性与先前报道的研究一致，没有发现新的安全信号。 研究结果将在即将召开的医学会议上公布，并将与监管机构进行讨论。 默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士表示：“在这项研究中，Keytruda联合化疗对先前未经治疗的晚期或转移性膀胱癌患者进行了严格的测试，以目前的标准护理化疗联合方案为对照。虽然我们对这些研究结果感到失望，但Keytruda已经被确定为治疗转移性膀胱癌的一个重要选择，我们致力于继续我们的研究，以帮助更多患有这种疾病的患者。我们感谢参与这项研究的患者和研究人员。” 在美国，Keytruda已被FDA批准3个膀胱癌适应症，涵盖膀胱癌的多种类型和多个阶段，包括：（1）用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，包括肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）且不适合顺铂化疗的患者，以及不适合任何含铂化疗、无论PD-L1状态如何的患者；（2）用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、或在含铂化疗新辅助或辅助治疗12个月内有疾病进展的局部晚期或转移性（mUC）患者；（3）用于治疗不适合或选择不接受膀胱切除术的卡介苗（BCG）无应答、高风险、伴原位癌（CIS）、伴或不伴乳头状肿瘤、非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。 此外，默沙东在膀胱癌方面有着广泛的临床开发计划，并正在多种疾病环境下（例如转移性、肌肉浸润性膀胱癌和非肌肉浸润性膀胱癌） 继续评估Keytruda作为单一疗法、联合其他抗癌疗法。 膀胱癌始于膀胱细胞开始不受控地生长，随着更多癌细胞的形成，它们会形成肿瘤并扩散到身体的其他部位。尿路上皮癌（UC）始于膀胱内部的尿路上皮细胞，是最常见类型的膀胱癌，约占所有膀胱癌病例的90%。据估计，2018年全球新增膀胱癌病例超过54.9万例、死亡近20万。晚期或转移性膀胱癌（IV期）的5年生存率仅为5%。 Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。 截止目前，在全球范围内，已有11款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda是该领域的领头羊，已批准20多个治疗适应症，2019年全球销售额达到111亿美元，较上一年增长幅度高达58%。 默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，目前有超过1200个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。 [19] \t