新型GD2靶向抗体Danyelza获美国FDA优先审查，联合GM-CSF总缓解率高达78%

Y-mAbs是一家处于后期临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化新型、基于抗体的癌症治疗产品。该公司拥有广泛而先进的产品线，包括2个关键阶段的候选产品Danyelza（naxitamab）和omburtamab，这2个药物分别靶向表达GD2和B7-H3的肿瘤。 近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Danyelza治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查，同时已指定目标行动日期为2020年11月30日。该机构还在BLA受理通知书中表示，目前不打算召开咨询委员会讨论申请。 神经母细胞瘤是一种极具侵袭性的肿瘤，是婴幼儿最常见的肿瘤之一，尽管近年来强化多模式治疗已提高了生存率，但幸存者有很高的复发风险。 naxitamab是一种靶向GD2抗原的人源化单克隆抗体，GD2抗原表达在神经外胚层生成的肿瘤表面，包括神经母细胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等肿瘤。naxitamab通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够触发抗体介导的细胞毒性反应并激活免疫系统中的补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。 目前，naxitamab正处于临床开发，用于治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤、骨肉瘤以及其他GD2阳性肿瘤。在美国，FDA已授予naxitamab治疗神经母细胞瘤和骨肉瘤的孤儿药资格（ODD）；在2018年8月，FDA还授予了naxitamab突破性药物资格（BTD），联合GM-CSF治疗高危神经母细胞瘤。 Y-mAbs创始人、董事长、总裁兼业务发展和战略主管Thomas Gad是一名长期高危神经母细胞瘤幸存者的父亲，他表示： “我们相信，FDA受理我们的BLA进行优先审查，是Y-mAbs的一项重大成就，也是向前迈出的关键一步。如果获得批准，Danyelza将能够解决复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童群体中存在的巨大未满足医疗需求。我们期待着与该机构合作，将Danyelza带给符合资格的患者。如果获批，我们计划在商业上无缝推出Danyelza。” naxitamab BLA基于2项关键性II期研究（201和12-230）的安全性和有效性数据。去年10月，Y-mAbs公司在法国里昂举行的国际儿童肿瘤学会（SIOP）年会上公布了naxitamab联合GM-CSF治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童患者12-230研究（NCT01757626）的数据。 该研究的一个亚组包括28例原发性难治性高危神经母细胞瘤儿童患者，这些患者对强化诱导治疗无效，并且超过一半的患者也对二线化疗难治。研究中，这些患者接受了naxitamab与GM-CSF联合治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）为78%、有50%的患者无进展生存期（PFS）达到24个月。 该研究的另一个亚组包括35例对挽救性疗法（salvage therapy）有抵抗力的复发性神经母细胞瘤儿童患者，其中30例可评估疗效。有三分之一的患者在入组研究前疾病复发两次或两次以上，有89%的患者曾接受过抗GD2药物治疗。在这组患者中，naxitamab与GM-CSF联合治疗的总缓解率（ORR）为37%，表明该治疗方案在这类难治性患者中具有显著临床益处。 纪念斯隆·凯特林癌症中心（MSK）的研究人员开发出了naxitamab，该药由MSK独家授权给Y-mAbs。由于这一许可协议，MSK在产品和Y-mAbs中拥有机构财务利益。 [19] \t