中国创新药对外交易4.0模式到来！

中国创新药已经进入了黄金十年，如果将微芯生物与美国沪亚的授权交易比作1.0模式，经历合作开发产品、股权交易等多种合作模式，以礼来与万春Seed合作进行产品管线的开发为代表，已经进入了4.0模式。中国创新药正在被全球市场认可，中国创新药企何时“领跑”全球？ 礼来再次合作中国创新药企。 11月12日，万春医药子公司Seed Therapeutics（简称“万春Seed”）宣布与礼来签订开展研究合作和授权协议，共同研究开发一类通过靶向蛋白降解（TPD）而发挥治疗作用的新化学实体（NCE）。 根据协议，礼来将向万春Seed支付总金额达7.9亿美元的里程碑付款，其中首付款1000万美元。同时，万春Seed在合作期间从产品的净销售额中还可获得销售分成。此外，礼来再向万春Seed进行1000万美元的股权投资。 值得注意的是，万春Seed将借助自主研发的独特“分子胶”蛋白降解这一专利技术开发候选新药。万春医药CEO黄岚认为，“这项协议让我们得以继续推进公司的创新型平台，打造出以人类致病蛋白为靶点的新分子。” 此外，诺贝尔奖得主也将参与其中。 根据万春医药的公开信息，“万春Seed的研发团队由泛素化靶向蛋白质降解系统的发现者、2004年诺贝尔化学奖得主阿夫拉姆·赫什科（Avram Hershko）和万春医药CEO黄岚担纲领衔。” 随着中国创新药的行业的蓬勃发展，MNC与本土创新药公司之间的交易正在变得频繁，与此同时，模式也在迭代升级。可以看出，礼来与万春的合作已经不止于简单的资本合作，而是MNC注资，基于创新药企专利技术开发候选新药，这或许将成为MNC与创新药公司又一条新的合作道路，中国创新药公司的对外交易正在走向4.0模式？ 1.0模式：对外权益许可 早在2006年，创新药公司与MNC之间的交易就已经发生。当年，微芯生物向美国沪亚许可西达本胺在中国以外的全球开发权利，这成为了创新药公司授权MNC创新药的肇基。 彼时，微芯生物正处在破产清算的边缘，最初的5000万融资即将耗尽、资本方尚未建立等待创新药公司盈利的耐心、创业板上市规划流产、中小板盈利门槛过高……一系列“噩耗”不断剪开微芯生物的资金缺口。但鲁先平回国创业并不是为了做CRO，原创新药才是他的梦想。鲁先平还有一张王牌：中国首个原创肿瘤新药西达本胺已经在2005年递交了临床试验申请。 与美国沪亚的合作支撑微芯生物在艰难环境中生存了下来。2006年10月，微芯生物通过“许可费+里程碑收入+收益分成”的技术授权许可模式将西达本胺在美国、日本、欧盟等国家或地区的专利授权给美国沪亚生物，由其进行海外开发及商业化，交易细则并未公布，但有媒体报道，交易金额高达2800万美元。 2.0模式：合作开发 如果将对外权益许可称之为创新药公司与MNC交易的1.0模式，那么更深一层的合作研发则是2.0模式。 较早与MNC进行合作研发的当属和黄医药。早在2011年，和黄医药就宣布与阿斯利康合作开发沃利替尼，2014年4月，阿斯利康公布沃利替尼针对PRCC的全球Ⅱ期临床试验方案。这是中国生物科技公司发现的小分子创新药物首次进入全球Ⅱ期临床试验。 沃利替尼也是中国创新药开展全球多中心临床试验的典型，和黄医药2012年2月在澳洲开展I期临床试验的同时，向中国国家药监总局递交了中国新药临床试验(IND)申请，并于2013年6月启动了中国I期临床试验。今年7月，国家药监局将沃利替尼治疗非小细胞肺癌纳入优先审评，这是沃利替尼在全球范围内的首个新药申请，也是国内首个c-MET抑制剂新药上市申请。 和黄医药的里程碑式新药呋喹替尼也算一个。2013年10月，和黄医药宣布与礼来达成共同开发和推广呋喹替尼（HMPL-013）的合作协议。协议签署后，礼来将向和黄医药支付总计8650万美元，包括首付款项，后续开发及注册许可的里程碑付款。该协议还包括了呋喹替尼在中国成功上市销售后，和黄医药将获得在净销售基础上按百分比提成的专利费。 2.0模式的合作模式至今仍在广泛进行。 GBI数据显示，2020年前8个月全球共发生了189个生物制药交易，其中102个涉及许可合作，并且有44个为中国公司的对外许可交易，这44笔交易总金额近54亿美元。 在这其中，信达生物可以称得上是“大玩家”。 上个月初，信达生物宣布，此前于8月18日公布的与礼来签订的扩大关于PD-1产品信迪利单抗的全球战略合作已通过美国Hart-Scott-Rodino（“HSR”）法案的等待期，至此该合作协议的全部条件已具备，交易正式生效。 根据交易内容，礼来将信迪利单抗推向北美、欧洲及其他地区。信达生物将获得累计超10亿美元款项，包括2亿美元的首付款和高达8.25亿美元的开发和销售里程碑付款。另外，信达生物还将收到两位数比例的净销售额提成。 该交易可追溯回2015年3月，彼时信达生物与礼来首次达成合作，共同开发包括信迪利单抗在内的肿瘤药物，同年，该合作确定为三款新型肿瘤抗体。 2019年8月，双方又将合作扩展至糖尿病领域，信达生物获授权在中国开发和商业化礼来的一个潜在全球最佳新型临床阶段糖尿病药物。 在今年众多场创新药公司与MNC的合作中似乎也透露出一个信号，“MNC正在中国’买买买’”？ [19] \t