科学家发现一种有效消灭癌细胞的新型策略

近日，一篇发表在国际杂志Autophagy上的研究报告中，来自巴塞罗那自治大学等机构的科学家们通过研究描述了一种抵御癌症的新策略，即诱导对肿瘤的强大压力来通过自噬促进癌细胞破坏；如今研究者已经能在临床试验中利用抗肿瘤药物ABTL0812来揭示这一作用机制，同时他们利用来自癌症患者的样本也进行了证实。 研究者表示，抗肿瘤药物ABTL0812能诱导肿瘤出现压力反应，从而产生细胞毒性的自噬作用，进而促进细胞破坏，目前这种分子与标准化疗的联合疗法已经在恶性子宫内膜癌和鳞状肺癌中进行了证实。这种抵御癌症的新型策略基于二氢神经酰胺（dihydroceramides）的操控，二氢神经酰胺是一类细胞脂质，文章中，研究者首次发现，从接受临床试验的患者的血液样本中进行两种压力相关蛋白mRNAs（CHOP和TRIB3）的检测或能使其作为指示药效的生物标志物。 此前研究人员分析了ABTL0812施加抗肿瘤活性的分子机制，研究者Jose Miguel Lizcano表示，癌细胞的死亡或源于细胞中二氢神经酰胺水平的改变，二氢神经酰胺水平的升高会引起内质网出现严重的压力，从而导致缺陷蛋白的不断积累，最后细胞就会激活一种称之为未折叠蛋白反应（UPR，Unfolded Protein Response）的补偿反应，如果这种反应持续时间较长的话就会诱发细胞自噬，进而导致癌细胞死亡。 本文研究还解释了为何ABTL0812并不会影响非癌变细胞，该分子的主要优势在于其对肿瘤细胞的特异性靶向作用，为了能在恶劣环境中生存，癌细胞就需要通过提高内质网的压力水平和UPR的活性来适应，而这种药物能够刺激癌细胞跨越能为其提供保护效应的压力水平，从而导致癌细胞死亡，而对健康细胞似乎并没有效应。这种新型作用机制或能被用来开发治疗多种类型癌症的新型疗法，实际上，本文中研究人员还提供了对胰腺癌和其它胆道癌症模型的初步研究结果。 最后研究者表示，本文研究结果扩大了新型抗肿瘤药物ABTL0812在其它癌症模式下的使用范围（除了子宫内膜癌和鳞状肺癌），后期他们还会继续深入研究利用该药物治疗其它多种类型的癌症。 [19] \t