百济神州自主研发的Bcl-2抑制剂在中国申报临床并获受理

9月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，百济神州自主研发的1类新药BGB-11417薄膜包衣片申报临床试验，并获得受理。根据百济神州早前发布的公开资料，这是一款高选择性、潜在“best-in-class”的Bcl-2抑制剂。根据CDE官网，此次为该产品首次在中国申报临床。百济神州已在今年第一季度启动BGB-11417用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验，并计划将其作为单药以及联合BTK抑制剂泽布替尼进行开发。 BGB-11417是百济神州自主研发的一款Bcl-2抑制剂，具有高选择性。在有些血癌和其它肿瘤类型中，Bcl-2蛋白的积累会导致肿瘤细胞无法进入细胞凋亡过程。Bcl-2抑制剂可以通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤。 根据百济神州早前发布的公开资料，BGB-11417是一款潜在“best-in-class”新药，已在血液肿瘤模型中展示出了抗肿瘤活性，并具有一定潜在优势，包括： ? 有望克服耐药性； ? 如有需要，可提高剂量用于实体瘤适应症； ? 对Bcl-2的选择性相对于Bcl-xL更高； ? 在动物GLP毒理研究中，NOAEL（未观察到有害作用水平）暴露量比预期的人体治疗暴露量高出近30倍；很容易与百济神州开发的BTK抑制剂泽布替尼联合使用； ? 在生化和细胞分析中，BGB-11417表现出较强的疗效和选择性。 Clinicaltrials网站显示，目前BGB-11417正在澳大利亚进行一项针对成熟B细胞恶性肿瘤患者中的1a/1b期开放标签、剂量递增和扩展研究。该研究计划入组116例受试者，已在今年3月正式开始，目前正在患者招募。 根据百济神州公开资料，该公司计划将BGB-11417作为单药以及联合BTK抑制剂泽布替尼进行开发。 事实上，以往的研究已为Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂的联合用药提供了基础。根据2019年《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊登的一项2期单臂研究数据，BTK抑制剂伊布替尼联合Bcl-2抑制剂维奈托克一线治疗慢性淋巴细胞白血病18个月时，26个可评估病人中25人获得CR/CRi，CR/CRi率达到了96%。这超过了既往任何治疗方案的临床数据，同时也为Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂联合疗法的开发带来极大信心。 值得一提的是，除了针对血液系统恶性肿瘤，Bcl-2抑制剂还有望在实体瘤中发挥疗效，尤其是有望成为乳腺癌和小细胞肺癌的有效治疗策略。这也意味着BGB-11417将有更广泛的治疗前景。 我们希望百济神州Bcl-2抑制剂BGB-11417在后续临床开发中进展顺利，早日取得新突破，从而让更多患者获益。 [19] \t