治疗AML “first-in-class”单克隆抗体启动1期临床试验

日前，专注于开发“first-in-class”生物治疗药物的Immune-Onc Therapeutics公司宣布，该公司开发的靶向白细胞免疫球蛋白样受体B4（LILRB4，也称为ILT3）的在研疗法IO-202，已经在1期临床研究中完成首位患者给药。这项1期临床剂量递增和扩增试验将评估IO-202治疗出现单核细胞分化的急性髓系白血病（AML）患者和慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者的疗效。 AML是成人中最常见的急性白血病，其特征是骨髓中异常成髓细胞（一种白细胞）的增殖。尽管在治疗方面取得了进展，但是在首次确诊后的五年内，AML患者中只有不到30%的人还活着。CMML是一种始于骨髓中造血细胞并侵入血液的癌症。这种情况很罕见，美国每年大约有1100例。 IO-202是一种“first-in-class”单克隆抗体，可以阻断免疫抑制性受体LILRB4的信号传导。2018年10月，Immune-Onc和德克萨斯大学在《自然》杂志上发表了开创性的研究（DOI：10.1038/s41586-018-0615-z），阐明了LILRB4在AML免疫抑制和肿瘤浸润中的作用。临床前研究表明，IO-202可以通过将“别杀我”信号转化为“杀我”信号，激活T细胞杀死AML细胞，并且通过将“别找到我”信号转化为“找到我”信号，抑制白血病细胞浸润。新闻稿指出，这是首款治疗AML的T细胞激活剂。 除了IO-202，Immune-Onc的研发管线中还包括靶向LILRB2（也称为ILT4）的在研抗体IO-108，抗LAIR1抗体，以及多种针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤的未披露在研疗法。 [19] \t