礼来Olumiant新适应症获欧盟CHMP推荐批准

礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib），用于治疗适合系统治疗的中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）进行审查，后者预计将在未来1-2个月做出最终审查决定。 值得一提的是，来自CHMP的积极意见，代表了Olumiant在治疗AD方面的第一个监管行动。如果获得批准，Olumiant将成为治疗AD的第一个JAK抑制剂。 礼来高级副总裁兼礼来生物医药公司总裁Patrik Jonsson表示：“由于目前可供成人AD患者使用的治疗方案有限，我们很高兴能进一步探索Olumiant对AD患者的潜在益处。在礼来，我们渴望提高皮肤病患者的治疗标准。今天的CHMP意见使我们更接近于为欧洲患有AD的成年人带来一种新的药物。” CHMP的积极意见，基于Olumiant治疗AD的3期BREEZE-AD临床开发项目的数据，包括：（1）Olumiant治疗中重度AD患者的2项单药研究BREEZE-AD1和BREEZE-AD2；（2）Olumiant联合局部皮质类固醇治疗对环孢素无效、不耐受或有禁忌症的中重度AD患者的联合研究BREEZE-AD4；（3）Olumiant联合局部皮质类固醇治疗中重度AD患者的联合研究BREEZE-AD7。 所有研究均达到了主要终点：作为单药疗法以及联合标准护理局部皮质类固醇时，与安慰剂相比，Olumiant显著改善了疾病严重程度、有更高比例的患者皮损完全清除。 特应性皮炎（AD）是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。 Olumiant的活性药物成分为baricitinib，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。 礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发Olumiant及一些后续化合物。截至目前，Olumiant已获全球60多个国家（包括美国、欧盟和日本）批准，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。在临床研究中，与标准护理疗法（例如甲氨蝶呤单药疗法，阿达木单抗联合背景甲氨蝶呤疗法）相比，Oluminant使RA症状和体征实现显著改善。 Olumiant在欧盟批准的剂量为4mg和2mg，在美国批准的剂量为2mg。用药方面，Olumiant每日口服一次，可作为单药或联合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法（non-biologic DMARDs）。不推荐将Olumiant与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合用药。值得注意的是，Olumiant的美国药物标签中附有一则黑框警告，提示严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。 [19] \t