全球首个软骨发育不全症药物！BioMarin公司C型利钠肽类似物vosoritide在美国申请上市！

BioMarin是一家全球性的生物技术公司，致力于为患有严重和危及生命的罕见和超罕见基因疾病的患者开发和商业化创新疗法。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理vosoritide（伏索利肽，BMN111）的新药申请（NDA）。在欧盟监管方面，欧洲药品管理局（EMA）于8月13日受理了vosoritide的营销授权申请（MAA），并已启动审查程序。 vosoritide是一种每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物，用于治疗儿童软骨发育不全症（achondroplasia），这是人类中最常见的不成比例的身材矮小。在欧盟和美国，vosoritide已被授予治疗软骨发育不全症的孤儿药资格（ODD）。 如果获得批准，vosoritide将成为第一个治疗软骨发育不全症的药物。该药可治疗疾病的根本原因，代表着一个重大医学突破，有潜力对患者的生活产生有意义的影响。 vosoritide临床项目的调查员、约翰·霍普金斯大学格林伯格骨骼发育不良中心主任及McKusick Nathans 遗传医学系教授Julie Hoover-Fong表示：“对于软骨发育不全症的儿童及其家庭来说，此次监管提交标志着一个重大的科学和医学里程碑。vosoritide的广泛临床项目包括了重要的自然病史信息，这有助于丰富关于软骨发育不全症的科学知识，并为患者提供一种潜在的治疗选择。” BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs医学博士表示：“我们非常感谢参与vosoritide临床研究的儿童和家庭，这些研究评估了用于软骨发育不全症儿童的潜在首个药物治疗方案。我们为我们的团队和临床合作伙伴感到骄傲，他们进行了广泛的科学和临床研究，来解决疾病的根本原因。这是一个重要的步骤，带来了一种前所未有的治疗方法。我们也认识到对治疗方案的广泛观点，我们期待着为软骨发育不全症的儿童及其家庭提供这种潜在的新疗法。” 软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小，其特征是软骨内骨化减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的短小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）突变引起的，FGFR3是骨生长的负调节因子。 除了不成比例的身材矮小，软骨发育不全症患者可能会经历严重的健康并发症，包括大孔压迫、睡眠呼吸暂停、弯腿、面部发育不全、下背部永久性摆动、椎管狭窄和反复的耳部感染。其中一些并发症可能导致需要进行侵入性手术，如脊髓减压和伸直弯曲的双腿。此外，研究显示每个年龄段的死亡率都在增加。 超过80%的软骨发育不全症儿童的父母都是中等身材，并且疾病是由自发基因突变所引起的。全球软骨发育不全症的发病率，约为25000例活产儿中有一例。 vosoritide是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽（CNP）类似物，是一种有效的软骨内骨化刺激剂。天然人肽是骨骼生长的正向调节因子。vosoritide与特定受体结合，启动抑制过度活跃的FGFR3通路的细胞内信号。 目前，vosoritide正被评估用于生长板（growth plate）仍处于“开放”状态的儿童，通常是18岁以下的儿童，这些患者约占软骨发育不全症患者的25%。在美国、欧洲、拉丁美洲、中东和大部分亚太地区，目前还没有获得监管批准用于治疗软骨发育不全症的药物。 vosoritide的监管申请，基于2019年12月公布的一项全球性随机、双盲、安慰剂对照III期研究的结果，并进一步得到正在进行的II期和III期扩展研究的长期安全性和疗效数据、广泛的自然疾病史数据。 全球性III期研究共入组了121例年龄在5-14岁、生长板依然开放的软骨发育不全症儿童患者，评估了vosoritide与安慰剂的疗效和安全性。这些患者在进入III期研究之前，至少完成了6个月的基线研究，以确定其各自的基线生长速度。在III期研究中，患者随机分配，接受为期52周的vosoritide（15ug/kg/天）或安慰剂治疗。主要终点是，与安慰剂相比，vosoritide治疗的儿童在为期一年治疗期间生长速度相对基线的变化。 结果显示，研究达到了主要终点：治疗一年后，经安慰剂校正，vosoritide治疗的生长速度相对基线的变化为1.6厘米/年（p＜0.0001）。该结果与所研究的广大患者群体中的结果一致。研究中，vosoritide的一般耐受性良好，无临床上显著的血压下降。 2019年11月公布了的一项开放标签、剂量发现II期研究结果显示，与一个新的自然史软骨发育不全症数据集（n=619）中年龄和性别相匹配的儿童相比，接受15μg/kg/天剂量vosoritide治疗的队列三（n=10）患者，在54个月的时间里累积平均身高增加了9.0厘米，数据具有统计学显著差异（p＜0.005）。在过去的12个月里增加了2.2厘米，数据进一步说明了vosoritide持续治疗对身高的有益影响。 [19] \t