退市“老药”再获新生 FDA批准突破性疗法治疗罕见儿童癫痫

26日，Zogenix公司宣布，美国FDA已批准Fintepla（fenfluramine，芬氟拉明）口服溶液上市，治疗2岁及以上患者与Dravet综合征相关的癫痫发作。芬氟拉明早在上世纪60年代被开发作为抑制食欲的减肥药，并且在1973年在美国获批上市。然而，后续研究发现，这一药物与少数患者中出现的原发性肺动脉高压，以及心脏瓣膜病相关。因此，这款药物在1997年从美国市场撤市。昨日的批准让这款“老药”完成“起死回生”的路程。 Dravet综合征是一种罕见的儿童期发作的癫痫，其特征为频繁和严重的难治性癫痫发作、相关的住院和医学急症、显著的发育和运动障碍以及非预期猝死风险增加。 Zogenix公司开发的Fintepla是一种液体形态的低剂量芬氟拉明。它可以通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率。它曾经获得美国和欧盟授予的孤儿药资格，也获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。 FDA的批准是基于两项随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验的数据，这些数据发表在《柳叶刀》和JAMA Neurology上。安全性数据来自一项开放标签扩展试验，许多患者接受Fintepla治疗长达3年。在使用一种或多种抗癫痫药物未能充分控制癫痫发作的患者中，与安慰剂相比，Fintepla显著降低了每月癫痫发作频率。 今年4月公布的长期开放标签扩展试验数据表明，超过37%的患者在中位治疗时间达到445天时，癫痫发作频率降低了75%以上。此外，长期安全性研究没有发现患者出现原发性肺动脉高压和心脏瓣膜病。 Zogenix公司的总裁兼首席执行官Stephen J. Farr博士说：“FDA批准Fintepla上市是一个重要的里程碑，我们很自豪能与Dravet综合征患者和家属一起庆祝。芬氟拉明与所有其他抗惊厥剂相比，具有不同的药理学。我们衷心感谢患者、家属和所有支持Fintepla严格研发计划的人们。” [19] \t