治疗HIV感染 一种多发性硬化药物带来新希望

近日，乔治华盛顿大学（George Washington University）的科学家发表的一项研究表明，一种已被批准用于治疗多发性硬化症的药物，芬戈莫德（fingolimod），可以在人体免疫细胞中阻断人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染和传播，并减少潜伏的HIV病毒。虽然还需要在动物和人类中进行更多的研究来验证这些发现，但这一早期结果提示，这种药物有望为HIV携带着带来了一种有前景的新疗法。 目前，全球有近4000万人携带HIV。尽管抗逆转录病毒药物可以有效地控制HIV，但治疗需要终身维持。这是因为，HIV可以将其基因组整合到宿主细胞的基因组中来建立潜伏储存库，躲避宿主防御机制和药物治疗。如果停止治疗，未来某个时候，病毒又可能重新激活。因此，靶向HIV感染和潜伏，开发替代治疗和预防治疗的新策略十分有必要。 在这项工作中，研究人员重点研究了芬戈莫德（fingolimod，又名FTY720）的作用。这种免疫调节药物通过阻断鞘氨醇1-磷酸盐（sphingosine-1-phosphate，S1P）受体发挥作用，而S1P受体是免疫系统中参与感染进程的一部分。 在临床上，芬戈莫德已被批准用于治疗多发性硬化，每日口服耐受性良好。从机理上看，FTY720对5种S1P受体中的4种（S1PR1、3、4和5）有活性，并已被证明可引起淋巴细胞中S1PR1的下调。 Bosque教授与同事们的研究表明，在人类CD4阳性T细胞中，FTY720可以阻断HIV生命周期中的多个步骤。该药物降低了T细胞表面CD4的密度，从而抑制了病毒与细胞的结合，并阻断HIV在细胞间的传播，从而减少潜伏病毒。此外，该化合物激活了抗病毒限制因子SAMHD1，降低整合到基因组里的以及总的HIV水平。 “我们的研究团队首次发现，通过靶向作用于信号分子S1P受体，可以在细胞实验中有效阻断HIV感染和病毒在细胞间的传播，从而减少病毒潜伏储存库的形成。”Bosque教授总结说：“我们相信，这种化合物可能是一种有希望的治疗和预防HIV的新型疗法。” [19] \t