基石药业阿泊替尼(avapritinib)被国家药监局纳入优先审评名单

近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）将基石药业抗癌药阿泊替尼（avapritinib）新药上市申请纳入优先审评。 avapritinib是由Blueprint Medicines开发的一款KIT/PDGFRA激酶抑制剂，于今年1月获得美国FDA批准，以商品名Ayvakit上市销售，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者。 Ayvakit是第一个被批准用于治疗基因组定义的GIST患者的精准疗法，也是第一个针对PDGFRA外显子18突变型 GIST的高效治疗药物。值得注意的是，今年5月，FDA针对avapritinib的另一份新药申请发布了完整回应函(CRL)，拒绝批准四线治疗GIST适应症。 基石药业于2018年6月与Blueprint Medicines达成独家合作及授权协议，获得了包括Ayvakit（avapritinib）在内的三款候选药物在大中华区（大陆、香港、澳门、台湾）的开发与商业化权利。 在avapritinib获美国FDA批准上市后仅3个月，基石药业即已在中国台湾和中国大陆分别递交了avapritinib新药上市申请。今年4月，NMPA受理avapritinib新药上市申请，涵盖2个适应症，分别为：（1）用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可手术切除或转移性GIST成人患者；（2）四线不可手术切除或转移性GIST成人患者。 中国每年约有1-1.5/10万（1.4万-2.1万）新诊断GIST患者，大概90％GIST患者的致病因素与KIT或PDGFRA基因突变有关。已公布的NAVIGATOR研究显示，avapritinib在PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的晚期GIST患者中，总缓解率（ORR）达86%，四线治疗的GIST患者中，ORR达22%。 GIST方面，特别值得一提的是，今年5月，再鼎医药合作伙伴Deciphera的广谱KIT和PDGFRα激酶抑制剂Qinlock（ripretinib，瑞普替尼）获得美国FDA批准，用于四线治疗晚期GIST。2019年6月，再鼎医药与Deciphera签署协议，获得了Qinlock在大中华区（大陆、香港、澳门、台湾）开发和推广的独家许可。 Qinlock是第一个被批准用于四线治疗GIST的新药，标准着一个激动人心的里程碑，该药适用于：先前接受过3种或3种以上激酶抑制剂（包括伊马替尼[imatinib]、舒尼替尼[sunitinib]、瑞戈非尼[regorafenib]）治疗的GIST成人患者。 在中国， NMPA在今年7月受理了瑞普替尼（ripretinib）的新药上市申请，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种或更多种激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。 来自III期INVICTUS试验的数据显示，与安慰剂组相比，ripretinib治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS:6.3个月 vs 1.0个月）、疾病进展或死亡风险显著降低85%（HR=0.15，p＜0.0001）。次要终点总生存期（OS）方面，ripretinib治疗组与安慰剂组相比显著延长（中位OS：15.1个月 vs 6.6个月）、死亡风险降低64%（HR=0.36，名义p=0.0004）；值得注意的是，安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向ripretinib治疗的患者数据。另一个次要终点总缓解率（ORR）方面，ripretinib治疗组与安慰剂组相比大幅提高（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504） [19] \t