新型多肽分子可用于治疗胃肠道紊乱

TFF1肽是粘膜保护和修复的关键参与者。在最近一项研究中，维也纳大学化学系的Markus Muttenthaler领导团队首次成功地合成和折叠了TFF1肽。 三种已知的trefoil家族肽TFF1，TFF2和TFF3主要由胃肠道粘膜产生。以其三叶形折叠结构命名。研究表明，这些肽是通过加速伤口愈合来局部抵抗炎症和胃肠道损伤的产物，它们具有治疗胃肠道和其他粘膜疾病（如干眼病和哮喘）的巨大潜力。 Muttenthaler说：“迄今为止，市场上有两种针对肠易激综合症等疾病的口服肽治疗剂。由于分子的大小相对较大，它们没有通过胃肠道壁吸收到血液中，因此只能在胃肠道中局部起作用，而没有严重的副作用。” 在他们的研究中，研究人员介绍了TFF1及其同型二聚体的化学合成，该分子包含两个TFF1亚基。 TFF1仅以其同二聚体形式才能与粘蛋白（胃肠道的主要结构组成部分）相互作用，从而加速粘膜屏障的闭合及其愈合过程。 由于具有多达60个氨基酸，因此常规方法不适用于TFF1的合成。对此，科学家们开发了一种新的方法来合成两个片段，然后进行组装。通过结构分析确认正确的折叠，并且显示TFF1同型二聚体与胃粘膜相互作用。 Muttenthaler和他的团队现在致力于三叶因子家族的其他两个成员TFF3和更具挑战性的TFF2的化学合成，TFF2具有106个氨基酸和7个二硫键，而且更长，更复杂。 TFF1的化学合成是该领域的一个里程碑，因为它提供了更多选择来修饰此肽类。迄今为止，重组表达是产生这些分子的唯一方法，因此，它们的设计限于20种天然氨基酸。现在，化学合成使我们能够设计先进的TFF1探针，以研究其作用机理或优化TFF1的治疗应用。” Muttenthaler解释说。为了更有效的治疗应用，可以使用其他修饰来进一步改善肽的稳定性及其类似药物的性质。 [19] \t