食管癌发病率在世界范围为第7位，死亡率则位于第6位。中国是食管癌高发国家，发病率与死亡率均占世界的一半以上。与欧洲及北美的食管癌病理类型多为腺癌不同，超过90%的中国食管癌为鳞癌。目前临床治疗主要包括手术、化疗、放疗和靶向治疗。大约一半患者在临床诊断时即有远处转移，因此放化疗已成为晚期食管癌的标准治疗。然而，无论是食管鳞状细胞癌还是食管腺癌对传统治疗具有内在抗药性，一线化疗治疗反应有限，靶向药物在食管癌治疗中的应用非常有限，迫切需要新的治疗方法改善食管癌预后。免疫治疗给其他瘤种带来革命性的治疗变化，食管癌免疫治疗虽然起步较晚，但也取得了不小的成绩。 目前CSCO指南推荐帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗作为食管癌二线免疫治疗药物，构成了免疫治疗铁三角。而国产药物信迪利单抗也对晚期食管鳞癌二线治疗发起了冲击，并取得阳性结果。有望跻身食管癌免疫第四大药物。一起看下食管癌免疫治疗新推荐。 帕博利珠单抗（鳞癌，PD-L1 CPS≥10，1A类证据）作为PD-1的两大巨头之一的帕博利珠单抗作为二线治疗晚期食管鳞癌（CPS ≥ 10 ）患者的I 级推荐（1A 类证据），其批准是基于KEYNOTE-181的III期临床研究。KEYNOTE-181 是一项国际多中心的随机对照 III 期临床研究，中国亚组贡献了 123 例复发性局部晚期或转移性食管癌患者，随机接受帕博利珠单抗（62 例）或化疗（61 例）治疗。 结果显示中国食管鳞癌患者接受帕博利珠单抗治疗的OS获益更显着，死亡风险降低了45%，是整体研究人群的3 倍（45% vs 15%，HR 分别是 0.55 和 0.85）。 推荐级别：鳞癌且 CPS ≥ 10 的患者。由旧版指南中的 III 级专家推荐"晋升"为 I 级推荐，证据级别也由 2B 调整为 1A。 卡瑞利珠单抗（鳞癌，1A类证据）卡瑞利珠单抗是我国首个获批治疗晚期食管癌的国产免疫药物。该推荐主要是基于随机、开放、化疗药对照、多中心Ⅲ期临床研究ESCORT研究结果2，作为在中国晚期食管鳞癌患者中开展的首项、最大样本的针对免疫检查点抑制剂的研究，ESCORT研究共纳入457例一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者（卡瑞利珠单抗组和化疗组分别为228例和220例），试验结果显示两组的中位 OS 分别为8.3个月vs 6.2个月，卡瑞利珠单抗降低死亡风险约30%。ORR分别是 20.2% vs 6.4%，DOR 分别是7.4个月vs 3.4个月，并且无论 PD-L1 表达状态，患者都可以从卡瑞利珠单抗治疗中获益。在安全性方面，卡瑞利珠单抗的耐受性良好，3 级及以上药物相关不良事件（TRAE）发生率比化疗组减半（19.3% vs 39.5%），作为食管鳞癌的I 级推荐（1A 类证据）。 纳武利尤单抗（鳞癌，IIA类证据）ATTRACTION-3 研究是一项多中心随机全球性研究，入组一线氟尿嘧啶和铂类治疗后进展或不耐受的晚期食管鳞癌患者，评估纳武利尤单抗对比化疗（多西他赛或紫杉醇）的疗效和安全性。患者主要来自亚洲（约 96%）。 与化疗组相比，纳武利尤单抗治疗组的 OS 延长 2.5 个月（10.9 个月 vs 8.4 个月，HR 0.77，p = 0.019）。无论肿瘤 PD-L1 表达水平如何，均观察到纳武利尤单抗组的生存益处。 尽管两组 PFS 没有显着差异（HR = 1.08），但纳武利尤单抗组中位缓解持续时间更长（DOR：6.9 个月 vs 3.9 个月），显示出免疫治疗的优势。两组的 ORR 分别为 19% vs 22%。 推荐级别：由于该研究没有入组中国患者，因此中国患者的疗效需进一步数据验证。目前仅对鳞癌患者做 II 级推荐（证据级别 2A）。 信迪利单抗--未来可期 ORIENT-2 是一项随机 II 期研究。入组 190 例一线治疗失败的晚期食管鳞癌患者，1：1 随机给予信迪利单抗或研究者决定的紫杉醇/伊立替康标准剂量化疗。 两组的中位 OS 分别为 7.2 个月 vs. 6.2 个月（HR 0.70，P = 0.034），低中性粒淋巴细胞比（NLR）患者的中位 OS 更长（HR 0.54，P = 0.019）。信迪利单抗组的 ORR 更高，两组分别是 12.6% vs 6.3%。在 PD-L1（TPS）≥ 1% 的亚组中，两组 ORR 分别为 20.2% vs 0，PD-L1 ≥ 10% 亚组为 35.7% vs 0。两组的 DOR 分别为 8.3 个月vs 6.2 个月。 由于数据刚刚在 ASCO 上公布，本次更新的指南中没有信迪利单抗推荐，但是结果显示对于晚期一线化疗难治型的晚期食管鳞癌患者，相较化疗，信迪利单抗可显着延长OS（7.2个月），安全性良好。 鉴于以上研究结果，目前虽缺少信迪利单抗III 期研究数据，但与化疗相比，信迪利单抗有明显的临床获益，表明其治疗晚期食管癌具有很大潜能，有望成为食管癌免疫治疗第四大药物。 [19] \t

据中国保监会官方网站消息，上海银保监局近日正式批复同意上海农村商业银行股权变更。 根据批复，上海银保监局同意，上海久事集团受让上海国际集团持有的上海农业商业银行4.13亿股和上海国际集团资产管理公司持有的3.2亿股股份，共计7.34亿股。转让后，上海久事集团持有上海农业商业银行股份7.34亿股，占该行总股份的8.45%。 据中国证监会官方网站消息，2019年6月21日，上海农业商业银行向监管部门提交了IPO上市相关材料。随后，中国证监会于同年10月受理并作出书面反馈。 去年6月25日，上海银保监局在关于同意上海农商行在境内公开募集股份并上市交易股份的批复中指出，要求该行在正式发行A股股票上市前，完成相关股权问题的整改工作，而此次股权变动意味着上海农业商业银行距离IPO正式“落地”又近了一步。 今年以来，上海农业商业银行IPO形势持续取得新进展。4月17日，中国证监会发布了上海农业商业银行IPO的反馈意见，共有53个问题被监管。 股权结构曾经是上市的“拦路虎” 2019年7月，中国证监会发布《上海农业商业银行招股说明书》，招股说明书显示该行拟登陆上海证券交易所。本次发行股份数不少于发行上市后总股本的10%(含10%)，不超过发行上市后总股本的25%(含25%)，即不少于9.64亿股，不超过28.93亿股。 上海农业商业银行表示，此次募集资金净额用于补充资本金。发行后，本行总股本不超过115.73亿股。共有三家保荐机构，分别是海通证券、国泰君安和中信证券。 值得一提的是，上海农商银行在提交招股说明书后不久就被监管部门要求对股权结构进行整改。 去年6月25日，上海银保监局在《关于批准上海农业商业银行在境内公开发行股票并进行股票交易的批复》中指出，要求该行在正式发行A股股票上市之前，必须完成相关股权问题的整改工作，将单个非银行股东及其关联方持股比例降至10%以下(含10%)。 根据该行招股说明书，截至去年5月31日，上海农商银行前五大股东及持股比例分别为上海国资经营(9.22%)、中国远洋海运集团(9.22%)、宝山钢铁(9.22%)、太平洋人寿保险(6.45%)和上海国际集团(5.55%)。 据了解，原银监会2014年3月发布的《农村中小金融机构行政许可事项实施办法》明确要求，单个境内非金融机构及其关联方的投资总额和持股比例不得超过农村商业银行总股本。 今年IPO监管53个问题 4月17日晚，中国证监会官方网站发布《关于上海农村商业银行股份有限公司IPO申请文件的反馈意见》，对上海农村商业银行IPO提出53个问题。同时，对该行股权结构变化、历史沿革、收入结构、经营状况等方面也进行了探讨。 其中，关联交易屡遭监管部门质疑。中国证监会要求补充披露关联交易关联方的具体名称、财务状况和比例。同时，还披露了关联交易的程序完整性和定价的公平性。 根据上海农商银行披露的招股说明书，该行关联交易主要集中在存贷款方面。对此，中国证监会要求上海农商银行披露关联方一般贷款利息收入和存款利息支出逐年增加的具体原因，并分析其合理性。 此外，中国证监会要求银行披露存贷款业务利率、非关联方同一业务是否存在差异，并分析其公平性;同时，增加说明发行人主要管理人员及其关系密切的家庭成员控制，共同控制或者能够施加重大影响，担任同行业法人或者其他组织的董事、高级管理人员等金融机构资金快速增长的原因和合理性。 对于该行关联金融产品的主要内容、大额波动的原因和合理性、关联交易的必要性、关联交易的内部控制等，中国证监会还要求上海农商银行作出补充说明。 此外，2018年上海农商银行相关资金拆借大幅增长的情况也引起了监管部门的关注。中国证监会还要求本行说明报告期内向关联方提供贷款的原因和合理性，确定资金使用成本的依据和合理性，并补充是否存在其他未披露的关联方或关联交易。 公开资料显示，上海农商银行成立于2005年8月25日，是一家由上海国有资产控股、总部设在上海的法人银行。这也是首家以农村信贷为基础组建的省级股份制商业银行。 根据该行2020年一季度业绩，截至今年一季度末，上海农业商业银行总资产达到9439.91亿元，实现净利润30.41亿元;截至今年3月底，该行资本充足率达到15.10%，核心一级资本充足率和一级资本充足率均为12.24%。 目前，上海农商银行尚未对中国证监会的相关信息披露查询作出回应。 [32] \t