阻断癌细胞DNA修复的特殊药物在首个卵巢癌临床试验中表现出巨大作用潜力

日前，一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自美国达纳-法伯癌症研究所等机构的研究人员在一项随机临床试验中发现，一种靶向作用特殊蛋白（癌细胞需要这种蛋白来维持其生长和分裂）的药物当与化疗联合使用在治疗常见卵巢癌上或能表现出一定的治疗前景。 文章中，研究者表示，在病情开始恶化前，相比仅利用化疗手段治疗的重度浆液性卵巢癌（HGSOC，high-grade serous ovarian cancer）患者而言，利用药物berzosertib（ATR蛋白抑制剂）结合化疗治疗的卵巢癌患者的寿命能被大大延长，相关研究发现或为检测药物berzosertib在一系列癌症中的应用奠定了坚实的基础。 研究者Panagiotis Konstantinopoulos说道，我们进行2期临床试验结果表明，当将ATR抑制剂与化疗结合使用或能给对化疗耐受的HGSOC患者和其它类型肿瘤患者（ATR在患者机体中扮演关键角色）带来潜在的治疗效益；药物berzosertib能利用某些癌细胞的弱点来发挥杀灭癌细胞的作用，这就好像拖拉机不停开动一样，受到持续增殖驱动的肿瘤细胞往往需要频繁地进行修复，而肿瘤细胞往往会不断修复破碎的DNA链。 HGSOC与其它类型的癌症一样，其在很大程度上会依赖于ATR蛋白来制造癌细胞生长所需的蛋白质，当利用化疗来治疗癌症时，这种依赖性表现得尤为明显，化疗会干扰癌细胞复制DNA的能力。研究者表示，癌细胞的无限生长会给DNA的复制过程带来巨大的压力，ATR蛋白则能帮助癌细胞在压力状况下存活，其工作是协调细胞周期的停止，从而检查DNA是否完整或需要进行修复，抑制ATR的药物能够剥夺肿瘤细胞进行修复的能力，同时在治疗某些癌症上也非常有效。 这项研究中，研究人员招募了70名对基于铂的化疗手段耐药的HGSOC患者进行研究，其中一半参与者被随机指定仅接受标准的化疗制剂吉西他滨进行治疗，另外一半参与者则接受吉西他滨联合药物berzosertib进行联合治疗。研究者表示，仅接受吉西他滨治疗的患者的中位无进展生存期大约为14.7周，而对于吉西他滨联合berzosertib治疗的患者而言，其中位无进展生存期则为22.9周，在对基于铂的化疗手段耐受的患者中（比如3个月内接受基于铂的化疗手段后疾病出现恶化的患者）这些差异就表现得较为明显，即吉西他滨组患者的中位无进展生存期为9周，而联合疗法的患者则为27.7周。 最后研究者表示，两组参与者所出现的副作用相似，然而接受联合疗法的患者机体会表现为高比率的血小板减少症，或机体表现为较低的血小板水平。 [19] \t