非囊性纤维化支气管扩张症(NCFBE)创新药！美国FDA授予DPP1抑制剂brensocatib突破性药物资格

Insmed是一家致力于改变严重罕见病患者生活的全球性生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予brensocatib（前称INS1007）突破性药物资格（BTD），用于治疗成人非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE），减轻病情恶化。目前，还没有专门针对NCFBE的治疗方法。 brensocatib是一种新型、口服、可逆、二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，目前正开发用于治疗支气管扩张症和其他炎症性疾病。 突破性药物资格（BTD）是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，在新药上市审查有资格进行滚动审查和优先审查，以保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。 FDA授予brensocatib BTD，基于II期WILLOW研究的结果。这是一项全球性随机、双盲、安慰剂对照研究，在在NCFBE成人患者中开展，评估了brensocatib的疗效和安全性。 结果显示，研究达到了主要终点：在治疗6个月内，与安慰剂组相比，2种剂量（10mg和25mg）brensocatib治疗组发生一次加重的风险显著降低40%（10mg组p=0.027，25mg组p=0.044）。此外，研究还达到了关键次要终点：与安慰剂组相比，2种剂量（10mg和25mg）brensocatib治疗组肺部加重频率分别降低36%（p=0.041）和25%（p=0.167）。 如前所述，该研究的完整结果将在2020年6月24日举行的美国胸科学会（ATS）虚拟临床试验会议上公布。 非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）是一种严重的慢性肺病，由于感染、炎症和肺组织损伤的循环发生，支气管永久性扩张。该病特征是频繁的肺部恶化，需要抗生素治疗和/或住院治疗。疾病症状包括慢性咳嗽、痰液分泌过多、呼吸急促和反复呼吸道感染，这些都会使基础疾病恶化。NCFBE在美国约影响34-52万患者。目前，在美国、欧洲、日本，还没有专门针对NCFBE的治疗方法 brensocatib是Insmed公司开发的一种小分子口服可逆二肽基肽酶I（DPP1）抑制剂，用于治疗支气管扩张症。DPP1是一种酶，当中性粒细胞在骨髓中形成时，它负责激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP），如中性粒细胞弹性蛋白酶。 中性粒细胞是最常见的白细胞类型，在病原体破坏和炎症调节中起着重要作用。在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞在气道中积聚，引起过度活跃的NSP，导致肺部破坏和炎症。brensocatib可能通过抑制DPP1及其对NSP的激活而降低支气管扩张等炎症性疾病的损伤作用。 Insmed公司预计在2020年下半年启动brensocatib治疗支气管扩张症的III期项目。 [19] \t