科学家寻找病毒易损性的基因钥匙

为什么一些人几乎不受冠状病毒感染，而另一些人却在年轻健康的时候就得了重病？ 科学家们正在病人的基因中寻找答案，寻找影响他们免疫反应的突变，希望能找到新的治疗方法。 随着越来越多的人患上COVID-19，重症患者的大致情况浮出水面：年纪较大，有潜在疾病，男性可能性更大。 但这还远远不是全部。 世界各地的重症监护病房也治疗了少数50岁以下的人，他们没有任何潜在的医疗问题。 这大约5%的病人是基因学家Jean-Laurent Casanova感兴趣的患者。 他说："有些人本来可以在2019年10月跑完马拉松，但在2020年4月，他却在重症监护室里，接受气管插管和通风。" Casanova是人类传染病 遗传学实验室的主任，该实验室由巴黎的Imagine研究所和纽约的洛克菲勒大学联合建立。Casanova想知道他们是否有罕见的基因突变。 他说："我们的假设是，这些病人的基因变异在遇到病毒之前是沉默的。" Casanova是COVID人类遗传学研究项目的联合创始人之一，该项目旨在研究中国、伊朗、欧洲、北美和日本等地严重患病的年轻患者的基因组。 该小组还研究了那些在反复接触病毒后仍未被感染的人。 他们的研究是全球范围内的一项巨大努力，包括数十个实验室对COVID-19患者的基因组进行研究，以寻找可能解释为什么有些人比其他人病情更严重的变异，并可能有助于开发抗病毒疗法。 不仅仅是"坏运气" 基因突变已被发现使人们更容易受到一系列传染病的侵袭，从流感到病毒性脑炎。 他们有时也能提供保护。 在20世纪90年代中期，研究人员发现单一基因(CCR5)的某些罕见突变有效地阻止了人们感染艾滋病毒。 这一发现让研究人员对病毒的工作方式有了更深入的了解，并为新疗法的开发铺平了道路。 洛桑联邦理工学院传染病人类基因组学教授Jacques Fellay说，过去，一个人是否会因为某种疾病而患上重病，常常被归结为"运气不好"。 他说："今天，我们有能力去解剖这些人的基因组，看看他们是否有一种罕见的突变，使他们特别容易受到新型冠状病毒的感染。" 但是免疫反应的差异通常是由多种遗传因素引起的，Fellay说，他把人体的防御机制比作机械手表。 "齿轮里可能有一粒沙子。在一组患者中，这些沙粒中的每一粒都可能是不同的，但产生的结果是相同的。"他说。 治疗的希望这种复杂性意味着"我们需要一个非常大的样本和合作以及重复观察的能力，以对结果有信心，"芬兰分子医学研究所所长Mark Daly说。 Daly是COVID-19宿主遗传学倡议的科学家之一，该倡议是一项涉及约150个研究中心的大规模全球合作项目。 该项目旨在招募至少1万名患者，并分享研究结果。 他说，研究人员希望在今年夏天得到"非常有用的信息"，尽管时间上并不能保证。 理想情况下，这项工作将导致治疗方法的开发。 "有大量针对特定基因的药物，"Daly说。"如果我们找到了一条基因线索，让我们找到了已经研发出某种药物的基因，那么我们就可以简单地改变药物的用途。" 但这个过程可能要复杂得多。 Fellay说，研究人员可能会在尚未开发出药物的基因中发现突变，这可能会延长创造治疗方法的时间。 或者更糟的是，他们可能会发现这些突变是"不可操作的"，或者干预会产生太多的副作用。 因此，发现COVID-19免疫反应背后的基因突变仅仅是个开始。 "遗传学是探索生物学的工具，但由此产生的治疗，与遗传学无关，"他说。 [19] \t