新药Rhythm遗传性肥胖症疗法获FDA优先审评资格有望今年上市

Rhythm Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已经接受其开发的MC4R激动剂setmelanotide，治疗阿片促黑皮质素原（POMC）和瘦素受体（leptin receptor，LEPR）缺陷型肥胖症患者的新药申请（NDA），并同时授予其优先审评资格，预计将在今年11月27日做出回复。 Pomc和LEPR缺乏性肥胖症是极其罕见的遗传性疾病。据Rhythm估计，在美国大约有100到500名POMC缺陷型肥胖症患者，500到2000名LEPR缺陷型肥胖症患者。POMC缺乏性肥胖症是一种由POMC或PCSK1基因变异引起的疾病，而LEPR缺乏性肥胖症是由LEPR基因变异引起的疾病。除了内分泌异常外，这两种疾病有时还会导致红发和浅色皮肤色素沉着，这些变异往往会导致发生在生命早期的严重肥胖和永不满足的饥饿感。其体重的增加不能通过饮食、运动或其他生活方式的改变或现有的治疗干预来减轻。 Setmelanotide是一款“first-in-class”黑皮质素-4受体（melanocortin-4 receptor，MC4R）激动剂。流行病学研究发现，MC4R基因变异在BMI大于30的人群中的发生率为1.0-2.5%，是造成肥胖症的最常见遗传缺陷。而POMC基因缺陷的患者往往MCR4通路功能异常，会导致患者暴饮暴食。Setmelanotide曾被FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格。 在去年8月公布的2项3期临床试验中，setmelanotide皆达到了试验的主要终点（体重降低超过10%）和全部次要终点。患者不仅体重显着降低，暴食现象也得到了显着改善。在POMC缺陷型肥胖症的患者中，中位体重降低为31.9公斤，与基线相比，中位体重和饥饿率的下降分别为25.4%和27.8%。此外，50%的患者饥饿指数的自我评分下降了至少25%。在LEPR缺陷型肥胖症的患者中，中位体重降低为16.7公斤，与基线相比，中位体重和饥饿率的下降分别为12.5%和41.9%。此外，72.7%的患者饥饿指数的自我评分降了至少25%。 “美国FDA接受我们的新药申请并同时授予优先审评资格标志着setmelanotide开发的一个重要里程碑，”Rhythm公司首席医学官Murray Stewart医学博士说：“我们期待在审评过程中与FDA密切合作，尽快将setmelanotide带给有需要的患者。” [19] \t