赛诺菲CD38抗体Sarclisa第二项III期试验提前成功，挑战强生$30亿重磅药Darzalex

赛诺菲（Sanofi）近日宣布，评估CD38靶向抗体药物Sarclisa（isatuximab）治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）的III期IKEMA临床试验取得了阳性结果。 IKEMA（NCT03275285）是一项随机、多中心、开放标签III期临床试验，在16个国家的69个临床中心入组了302例复发和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，这项患者先前接受过1-3种抗骨髓瘤疗法。试验期间，Sarclisa通过静脉输注，剂量为10mg/kg，每周一次持续四周，之后每隔一周输注一次，卡非佐米剂量为20/56mg/m2每周两次，治疗期间使用标准剂量的地塞米松。IKEMA试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总缓解率（ORR）、很好的部分反应或更好反应（≥VGPR）、微小残留病（MRD）、完全缓解率（CR）、总生存期（OS）和安全性。 结果显示，在第一次预先计划的中期分析中，该试验已经达到了主要终点。根据独立数据监测委员会（IDMC）的建议，该试验结果提前公布：与标准护理方案卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis?）+地塞米松方案相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米松三药方案将无进展生存期（PFS）显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低，试验中没有发现新的安全信号。 该试验的结果将在即将召开的医学会议上公布，并将作为今年晚些时候提交监管申请的基础。赛诺菲全球研发主管、医学博士John Reed表示：“这项III期临床试验中，将Sarclisa添加至卡非佐米和地塞米松标准护理方案中，结果清楚地表明疾病进展或死亡的风险显著降低。这是Sarclisa的第二个阳性III期试验，进一步支持了我们的药物改善复发性多发性骨髓瘤患者预后的潜力。” 多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液癌症，全世界每年新诊断病例超过13.8万例。在欧洲，每年确诊3.9万例；在美国，每年确诊3.2万例。尽管有可用的治疗方法，MM仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，与患者的严重负担相关。由于MM无法治愈，大多数患者最终都会复发，对目前可用的疗法不再有治疗应答。 Sarclisa的活性药物成分isatuximab是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤（MM）细胞上呈高水平表达，是MM和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。在美国和欧盟，isatuximab均被授予了治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的孤儿药资格。目前，赛诺菲也正在评估isatuximab治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力。 今年3月，Sarclisa获得美国FDA批准，联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex），用于既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的RRMM成人患者。今年3月底，Sarclisa联合pom-dex方案也获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）建议批准的积极意见，欧盟委员会（EC）预计将在5月做出最终审查决定。 Sarclisa获得监管批准，基于关键性III期ICARIA-MM研究的数据。这是评估Sarclisa联合标准护理方案获得阳性结果的首个III期研究，入组了特别难以治疗且预后极差的复发和难治性多发性骨髓瘤患者（已接受的抗骨髓瘤疗法中位数为3种），反映了现实世界的临床实践。结果显示，在这类患者中，与标准护理（泊马度胺+地塞米松，pom-dex）相比，Sarclisa与pom-dex联合治疗将疾病无进展生存期显著延长（中位PFS：11.53个月 vs 6.47个月）、疾病进展或死亡风险显著降低40%（HR=0.596；95%CI:0.44-0.81；p=0.0010）、总缓解率显著提高（ORR：60.4% vs 35.3%，p＜0.0001），并且在各个亚组中均表现出治疗益处，包括年龄≥75岁的患者、肾功能不全患者、来那度胺难治患者。 Sarclisa上市后将成为强生重磅CD38靶向药物Darzalex的第一个直接竞争对手，后者于2015年上市，2019年全球销售额达到29.98亿美元，较上一年增幅达48.0%。华尔街投资银行Jefferies分析师预计，Sarclisa上市后的年销售峰值将突破10亿美元。 当前，赛诺菲正在推进多项III期临床研究，评估isatuximab联合目前可用的标准疗法，用于治疗RRMM患者或新诊断的MM患者。MM是第二种最常见的血液系统恶性肿瘤，在全球范围内，每年患病人数超过138万。对于大多数患者而言，MM仍然无法治愈，因此该领域存在着显著的未满足医疗需求。 [19] \t