罗氏tiragolumab与Tecentriq组合一线治疗PD-L1阳性肺癌展现强劲疗效

罗氏（Roche）旗下基因泰克近日公布了II期CITYSCAPE试验的阳性结果，该试验在PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）与tiragolumab联合疗法、Tecentriq单药疗法用于初始（一线）治疗的疗效和安全性。 tiragolumab是一种新型癌症免疫疗法，靶向结合免疫细胞上表达的免疫检查点蛋白TIGIT。TIGIT和PD-L1在免疫抑制中均起着重要作用。阻断这2条途径可增强抗肿瘤活性。 CITYSCAPE试验的主要终点分析显示：在意向性治疗（ITT）患者群体中，与Tecentriq单药治疗相比，Tecentriq+tiragolumab联合治疗同时达到了2个主要终点：客观缓解率（ORR）显著提高（31.3% vs 16.2%）、疾病恶化或死亡风险显著降低34%（无进展生存期[PFS]；中位PFS：5.4个月 vs 3.6个月；HR=0.47，95%CI:0.37-0.90）。 对PD-L1高表达（TPS≥50%）患者开展的一项探索性分析显示：与Tecentriq单药治疗相比，Tecentriq+tiragolumab联合治疗显著提高ORR（55.2% vs 17.2%）、将疾病恶化或死亡风险显著降低67%（中位PFS：未达到 vs 3.9个月；HR=0.33，95%CI:0.15-0.72）。 在6个月随访中，在ITT和PD-L1高表达人群中，Tecentriq+tiragolumab联合治疗组的ORR和PFS均持续改善，未观察到新的安全信号。该试验中，Tecentriq与tiragolumab联合治疗具有良好的耐受性，所有3级或以上全因不良事件（AE）的发生率方面，联合治疗与Tecentriq单药治疗相似（41.8% vs 44.1%）。CITYSCAPE试验的完整结果将在5月29-31日举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）2020年虚拟科学会议上公布。 罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“我们很高兴分享第一项随机抗TIGIT疗法试验的结果，显示我们的新型癌症免疫疗法tiragolumab与Tecentriq联合使用具有令人鼓舞的疗效和安全性。TIGIT是一种在免疫细胞上表达的免疫检查点蛋白，由我们自己的科学家鉴定。通过同时阻断TIGIT和PD-L1通路，我们希望加深患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。” tiragolumab是一种单克隆抗体，能够靶向结合免疫细胞上表达的一种蛋白受体TIGIT。通过结合TIGIT，tiragolumab可阻断TIGIT与一种名为脊髓灰质炎病毒受体（PVR，或CD155）的蛋白质的相互作用。TIGIT与PVR的结合可抑制机体的免疫反应。 Tecentriq属于抗PD-(L)1疗法，该药是一种单克隆抗体，靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞，该药有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物和各种癌症化疗方案的基础配伍疗法。 阻断TIGIT和PD-L1可能协同激活T细胞，增强NK细胞的抗肿瘤活性。这是tiragolumab与Tecentriq进行联合用药研究的科学基础。 作为基因泰克致力于探索新的免疫治疗方案和组合的一部分，该公司最近发起了2项III期临床试验，评估tiragolumab+Tecentriq组合疗法对特定类型肺癌患者的疗效（SKYSCRAPER-01，SKYSCRAPER-02）。tiragolumab也在其他实体肿瘤和血液肿瘤中进行评估，该药治疗实体瘤的额外Ia/b期结果也将在ASCO 2020年虚拟会议上公布。 截至目前，Tecentriq在美国、欧盟及世界其他国家批准，作为单药疗法、以及联合靶向疗法和/或化疗，治疗多种类型的非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）、某些类型的转移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC）。 在中国，Tecentriq（特善奇）于2020年2月获得批准，联合化疗（卡铂+依托泊苷），一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。 值得一提的是，Tecentriq是继2019年12月10日国家药监局批准阿斯利康抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）之后，国内获批的第二个PD-L1药物。加上6个PD-1药品，目前国内上市的PD-1/L1药物达到了8个。 [19] \t