美国FDA优先审查Brilinta+阿司匹林：首个降低高危患者卒中风险的双效抗血小板疗法

阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗凝血剂Brilinta（ticagrelor，替卡格雷）的一份补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查。该sNDA寻求批准Brilinta，联合阿司匹林，用于发生急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）的患者，降低后续卒中风险。 FDA已指定该sNDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年第四季度。如果获得批准，Brilinta+阿司匹林将成为第一种可降低这些高危患者后续卒中风险的双效抗血小板疗法。 此次sNDA基于心血管预后III期THALES试验的结果。该试验表明，在发生急性缺血性卒中或TIA后24小时内启动治疗，与单用阿司匹林相比，Brilinta联合阿司匹林持续治疗30天，使卒中和死亡的主要复合终点风险在统计学上显著及临床上有意义的降低。该研究中的安全性结果复合Brilinta已知的安全性。 阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“发生急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）的患者，有很高的风险经历后续卒中，这可能致残或致命。今天的优先审查反映了Brilinta作为一种迫切需要的治疗选择降低这些患者后续卒中发生率的潜力。我们期待着与FDA合作，使Brilinta尽快造福患者。” THALES是由阿斯利康赞助的一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动III期试验，涉及超过11000例患者，目的是验证：在轻度急性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者中，Brilinta与阿司匹林联合治疗在预防卒中和死亡复合终点方面是否优于阿司匹林单药治疗。 研究中，这些患者在急性缺血性卒中或高危TIA症状出现后24小时内随机分组并治疗30天。试验治疗是随机分组后，在第一天尽快给予Brilinta 180mg负荷剂量、第2-30天每天2次90mg剂量，或相匹配的安慰剂。所有患者接受开放标签阿司匹林治疗，第一天300-325mg、第2-30天每日一次75-100mg。主要疗效结果是治疗30天内发生卒中和死亡复合终点的时间。主要安全结果是根据全球应用链激酶和组织纤溶酶原激活剂治疗闭塞冠状动脉（GUSTO）定义的严重出血事件的首次发生时间。根据护理标准，对患者进行额外30天的随访。 来自该研究的高水平结果显示：与阿司匹林单药治疗相比，每日2次90mg剂量Brilinta联合阿司匹林治疗30天在卒中和死亡主要复合终点的风险方面取得了统计学意义和临床意义的降低。该研究的初步安全性结果与已知的Brilinta安全概况一致，治疗组出血率增加。该研究的全部结果将会在同行评议期刊上发表，并将在即将召开的医学会议上公布。 THALES试验的首席研究员、美国德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院院长Clay Johnston博士此前表示：“在轻度急性缺血性卒中或高危短暂脑缺血发作（TIA）后的头几天和几周内，发生继发性卒中的风险最高。虽然观察到预期的出血增加，但THALES研究结果显示，Brilinta与阿司匹林联合使用，在这一关键时刻降低了潜在破坏性事件的风险。” 卒中（stroke）是全球第二大死亡原因，2017年有620万人死于卒中，其中270万人死于缺血性卒中。发生急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）的患者极有可能发生继发性的缺血性事件，尤其是在最初事件发生后30天内，最高风险期为初始事件后的前24小时。 Brilinta是一种口服、可逆、直接作用的P2Y12受体拮抗剂，通过抑制血小板活化发挥作用。截至目前，Brilinta在110多个国家被批准，用于急性冠脉综合征（ACS）成人患者预防动脉粥样硬化性血栓事件，在70多个国家被批准用于心脏病发作高危患者心血管事件的二级预防。2020年5月，FDA批准Brilinta美国标签更新，纳入降低高危冠状动脉疾病（CAD）患者发生首次心脏病发作或卒中的风险。 在急性冠脉综合征（ACS）或有心肌梗死（MI）病史的患者中，Brilinta联合阿司匹林已被证明能够显著降低主要不良心血管事件（心肌梗塞、卒中或心血管死亡）的风险。Brilinta联合阿司匹林方案适用于ACS成人患者、或存在MI病史且具有高风险发生动脉粥样硬化性血栓事件的患者，预防动脉粥样硬化血栓事件。 [19] \t